中風(fēng)后神經(jīng)血管如何 “自救"？Omegawave儀器助力監(jiān)測關(guān)鍵保護(hù)因子

缺血性中風(fēng)是全球成人死亡和殘疾的 “頭號殺手" 之一 —— 它通過阻斷腦血管、切斷腦組織供氧，造成不可逆的神經(jīng)損傷。目前臨床療法是溶栓或取栓恢復(fù)血流，但對中風(fēng)后神經(jīng)血管的修復(fù)幾乎 “束手無策"。

2024 年，發(fā)表在《Cellular and Molecular Life Sciences》（影響因子 9.2）的一項(xiàng)研究，為中風(fēng)治療帶來新突破：腦內(nèi)皮細(xì)胞分泌的 PDGF-D（血小板衍生生長因子 D），能在中風(fēng)亞急性期拯救周細(xì)胞功能，從而保護(hù)神經(jīng)血管、改善患者預(yù)后。

中風(fēng)后的 “黃金修復(fù)期"：PDGF-D 成神經(jīng)血管的 “守護(hù)者"

中風(fēng)發(fā)生后，大腦并非被動受損 —— 在 “亞急性期"（通常為中風(fēng)后 24 小時(shí)開始），身體會啟動自我修復(fù)機(jī)制，試圖通過新生血管改善受損組織供血。但這個(gè)過程非常脆弱：血管周圍的 “守護(hù)者"—— 周細(xì)胞，很容易在缺血應(yīng)激下死亡或從血管壁脫落，導(dǎo)致血管漏液、血流停滯，反而加重神經(jīng)損傷。

研究團(tuán)隊(duì)通過小鼠缺血性中風(fēng)模型（短暫大腦中動脈閉塞，MCAo）發(fā)現(xiàn)：

PDGF-D 的 “及時(shí)出現(xiàn)"：中風(fēng)亞急性期（24 小時(shí)達(dá)高峰），腦內(nèi)皮細(xì)胞會暫時(shí)大量產(chǎn)生 PDGF-D，1 周后逐漸恢復(fù)到正常水平；

缺了 PDGF-D，損傷會加重：用 siRNA（小干擾 RNA）下調(diào) PDGF-D 后，小鼠大腦神經(jīng)元死亡增多、微血管密度降低、血管通透性增加（血液成分漏到腦組織），甚至出現(xiàn)更多 “血流停滯"（血管堵塞后即使再通，局部血流仍無法恢復(fù)）；

補(bǔ)了 PDGF-D，修復(fù)更高效：通過鼻內(nèi)給藥補(bǔ)充活性 PDGF-D（非侵入性，安全性更高），能減少神經(jīng)元死亡、改善微血管結(jié)構(gòu)（血管直徑更正常、漏液減少），甚至讓小鼠的運(yùn)動協(xié)調(diào)能力（轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)）和自發(fā)運(yùn)動功能（爬桿實(shí)驗(yàn)）在 2 周后仍保持良好恢復(fù)。

主要機(jī)制：PDGF-D 讓周細(xì)胞 “重新上崗"

為什么 PDGF-D 有這么強(qiáng)的保護(hù)作用？答案指向血管的 “守護(hù)者"—— 周細(xì)胞。

周細(xì)胞包裹在血管內(nèi)皮細(xì)胞外，負(fù)責(zé)維持血管穩(wěn)定、調(diào)節(jié)血流和血腦屏障（防止血液有害物質(zhì)進(jìn)入大腦）。中風(fēng)后，周細(xì)胞的死亡或脫落是血管功能崩潰的主要原因。而研究發(fā)現(xiàn)，PDGF-D 能通過以下方式 “拯救" 周細(xì)胞：

·       減少死亡：PDGF-D 刺激周細(xì)胞產(chǎn)生更多抗凋亡蛋白（如 BCL2），降低缺血導(dǎo)致的周細(xì)胞死亡；

·       阻止 “變質(zhì)"：抑制周細(xì)胞向纖維化表型轉(zhuǎn)變（避免血管被瘢痕組織包裹，失去彈性）；

·       促進(jìn)遷移：通過 “傷口愈合實(shí)驗(yàn)" 發(fā)現(xiàn)，PDGF-D 能讓缺血受損的周細(xì)胞重新遷移到血管壁，恢復(fù)對血管的包裹；

·       激活 “助攻"：促使周細(xì)胞分泌促血管生成因子（如 VEGF、uPA），進(jìn)一步幫助新生血管穩(wěn)定和成熟。

簡單說，PDGF-D 就像 “周細(xì)胞的調(diào)節(jié)劑"，讓中風(fēng)后受損的周細(xì)胞重新履行 “血管守護(hù)者" 的職責(zé)，從而維持神經(jīng)血管的結(jié)構(gòu)和功能完整。

Omegawave 儀器：監(jiān)測血流，為研究 “保駕護(hù)航"

要驗(yàn)證 PDGF-D 對神經(jīng)血管的保護(hù)作用，實(shí)時(shí)、精準(zhǔn)的腦血流監(jiān)測是關(guān)鍵 —— 只有確認(rèn)血流變化與 PDGF-D 的調(diào)控直接相關(guān)，才能證明其有效性。而這項(xiàng)研究的血流數(shù)據(jù)，均通過 Omegawave 旗下兩款儀器獲取：

一、FLO-N1激光多普勒血流儀：確認(rèn)中風(fēng)模型 “有效建立"

在構(gòu)建小鼠中風(fēng)模型時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)需要確保大腦中動脈確實(shí)被堵塞（否則實(shí)驗(yàn)無意義）。他們使用 Omegawave FLO-N1 激光多普勒血流儀，通過附著在小鼠顱骨上的柔性光纖探頭，實(shí)時(shí)監(jiān)測大腦中動脈區(qū)域的灌注情況。

儀器能精準(zhǔn)捕捉到血管堵塞后血流的急劇下降，以及再通后血流的初步恢復(fù)，從而確保每只實(shí)驗(yàn)小鼠的中風(fēng)模型都符合標(biāo)準(zhǔn) —— 這是后續(xù)所有實(shí)驗(yàn)結(jié)論的 “基礎(chǔ)前提"。

（FLO-N1激光多普勒血流儀）

二、OZ-3激光散斑對比成像儀：追蹤血流的 “長期變化"

為了驗(yàn)證 PDGF-D 對腦血流的長期改善作用，研究團(tuán)隊(duì)用 Omegawave OZ-3 激光散斑對比成像儀（高分辨率 2D 血流成像），對同一小鼠在中風(fēng)后 5 分鐘、24 小時(shí)、1 周三個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行血流監(jiān)測：

·       中風(fēng)后 5 分鐘（baseline）：兩組小鼠（對照組 vs PDGF-D 補(bǔ)充組）血流均顯著下降；

·       24 小時(shí)后：PDGF-D 組血流開始小幅回升，對照組回升緩慢；

·       1 周后：PDGF-D 組血流恢復(fù)幅度顯著高于對照組（回歸分析顯示 R2=0.77，差異更顯著），且微血管 “血流停滯" 現(xiàn)象明顯減少。

OZ-3 的優(yōu)勢在于高分辨率實(shí)時(shí)成像和縱向追蹤能力 —— 能在不損傷小鼠的前提下，長期監(jiān)測同一動物的局部血流變化，避免了 “不同個(gè)體差異" 對數(shù)據(jù)的干擾，讓 PDGF-D 改善腦灌注的結(jié)論更可靠。

（OZ-3激光散斑對比成像儀）

臨床前景：非侵入性補(bǔ)充 PDGF-D 或成中風(fēng)治療新方向

·       給藥方式安全：通過鼻內(nèi)給藥補(bǔ)充 PDGF-D，無需手術(shù)，降低了臨床應(yīng)用的難度和風(fēng)險(xiǎn)；

·       作用階段精準(zhǔn)：針對亞急性期（中風(fēng)后 24 小時(shí)開始），避開了急性期（中風(fēng)后幾小時(shí)內(nèi)）的高風(fēng)險(xiǎn)，與現(xiàn)有溶栓 / 取栓療法形成 “互補(bǔ)"；

·       安全性良好：補(bǔ)充 PDGF-D 不會引發(fā)過度炎癥，也不影響大腦的神經(jīng)再生或瘢痕形成，避免了類似 VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）可能導(dǎo)致的出血風(fēng)險(xiǎn)。

而 Omegawave 的血流監(jiān)測儀器，也為后續(xù) PDGF-D 的臨床轉(zhuǎn)化研究提供了重要工具 —— 無論是在動物實(shí)驗(yàn)階段驗(yàn)證療效，還是未來在臨床階段監(jiān)測患者的血流恢復(fù)，都能提供精準(zhǔn)、實(shí)時(shí)的數(shù)據(jù)支持。