雌激素為何讓女性更易 “怕冷"？Omegawave Flo-N1激光多普勒血流儀助力皮膚血流精準(zhǔn)探索

冬天里，有些女性一受涼就容易手腳冰涼，甚至手指腳趾發(fā)紫 —— 這可能是雷諾現(xiàn)象的表現(xiàn)。這種以 “遇冷血管劇烈收縮" 為特征的問題，在青春期到更年期的女性中格外常見。難道雌激素在其中扮演了什么角色？

2025年，日本靜岡大學(xué)藥學(xué)部團(tuán)隊(duì)在《European Journal of Pharmacology》發(fā)表的研究，終于揭開了關(guān)鍵機(jī)制：雌激素會(huì)通過一種 “起效快" 的非基因組途徑，增強(qiáng)冷卻誘導(dǎo)的皮膚血管收縮，而這一切都與 G 蛋白偶聯(lián)雌激素受體（GPER）密切相關(guān)。

先搞懂：遇冷時(shí)皮膚血管在 “忙什么"？

當(dāng)身體遇到寒冷刺激，皮膚血管會(huì)主動(dòng)收縮 —— 這是人體的自我保護(hù)機(jī)制，目的是減少熱量通過皮膚散失。這種 “冷卻誘導(dǎo)的皮膚血流減少"，主要依賴兩種方式：

一是全身交感神經(jīng)的反射調(diào)節(jié)，二是皮膚局部血管對(duì) “收縮信號(hào)" 的敏感性增強(qiáng)，尤其是血管上的 α?C 腎上腺素能受體（一種能觸發(fā)血管收縮的 “開關(guān)"）。

過去研究發(fā)現(xiàn)，女性皮膚動(dòng)脈中 α?C 腎上腺素能受體的水平更高，且雌激素可能通過 “基因組效應(yīng)"增加這種受體的數(shù)量，從而讓血管對(duì)寒冷更敏感。但團(tuán)隊(duì)注意到：有些血管收縮反應(yīng)來得極快，用 “基因組效應(yīng)" 無法解釋 —— 這背后是否藏著另一種機(jī)制？

實(shí)驗(yàn)關(guān)鍵：捕捉血流的細(xì)微變化

為了找到答案，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膭?dòng)物實(shí)驗(yàn)，而精準(zhǔn)測(cè)量皮膚血流是整個(gè)研究的重要前提。

1. 簡(jiǎn)化模型：排除干擾因素

研究選用了 “去卵巢雌性小鼠"（消除內(nèi)源性雌激素影響），并用動(dòng)物毒素阻斷交感神經(jīng) —— 這樣就能專注觀察 “局部血管對(duì)冷卻和雌激素的反應(yīng)"，避免全身神經(jīng)調(diào)節(jié)的干擾。

2. 數(shù)據(jù)測(cè)量：血流儀的 “精準(zhǔn)助力"

要實(shí)時(shí)追蹤小鼠足底皮膚血流（PSBF）的變化，傳統(tǒng)方法難以捕捉細(xì)微波動(dòng)。研究團(tuán)隊(duì)采用了Omegawave Flo-N1激光多普勒血流儀，通過非接觸式設(shè)計(jì)，將探頭固定在小鼠左足底中心 5mm 處實(shí)時(shí)記錄血流信號(hào)（以 “任意灌注單位 PU" 量化）。

這種測(cè)量方式的優(yōu)勢(shì)在于：既能避免接觸對(duì)皮膚的刺激，又能準(zhǔn)確捕捉冷卻、藥物處理后血流的瞬時(shí)變化 —— 比如冷卻時(shí)血流是否下降、下降幅度如何，都是判斷血管收縮能力的關(guān)鍵指標(biāo)。右足則作為對(duì)照，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果僅來自 “處理因素"。

3. 驗(yàn)證思路：用藥物 “反向驗(yàn)證" 機(jī)制

團(tuán)隊(duì)通過三類關(guān)鍵藥物，層層拆解雌激素的作用：

•       MK-912：專門阻斷 α?C 腎上腺素能受體（“關(guān)閉收縮開關(guān)"）；

•       17β- 雌二醇（E2）：主要的內(nèi)源性雌激素；

•       G-1 與 G15：分別是 GPER 的 “激動(dòng)劑"（激活受體）和 “拮抗劑"（抑制受體）。

研究發(fā)現(xiàn)

通過Omegawave Flo-N1激光多普勒血流儀的精準(zhǔn)測(cè)量，團(tuán)隊(duì)得出了結(jié)論：雌激素不僅有 “慢作用"（基因組效應(yīng)），還有一種 “快作用"（非基因組效應(yīng)），而 GPER 就是這場(chǎng) “快反應(yīng)" 的關(guān)鍵。

發(fā)現(xiàn) 1：冷卻讓皮膚血流 “隨溫而降"，α?C 受體是關(guān)鍵

當(dāng)小鼠足底周圍溫度從 25℃降到 20℃、15℃甚至 10℃時(shí)，Omega Wave 記錄到：左足 PSBF 隨溫度降低而顯著下降（溫度越低，血流減少越明顯）；但注射 MK-912（阻斷 α?C 受體）后，這種 “冷卻誘導(dǎo)的血流減少" 被明顯抑制。

這說明：冷卻時(shí)皮膚血管收縮，主要依賴 α?C 腎上腺素能受體的激活—— 就像 “開關(guān)被按下"，血管才會(huì)收縮。

發(fā)現(xiàn) 2：雌激素會(huì) “放大" 這種收縮，且起效極快

當(dāng)給小鼠靜脈注射 E2（先單次推注，再持續(xù)輸注 10 分鐘）后，Omega Wave 捕捉到：冷卻誘導(dǎo)的 PSBF 下降幅度明顯變大，且 E2 劑量越高，這種 “放大效應(yīng)" 越強(qiáng)。更關(guān)鍵的是，這種效應(yīng)在 10 分鐘內(nèi)就出現(xiàn) —— 遠(yuǎn)快于 “基因組效應(yīng)"（通常需數(shù)小時(shí)至數(shù)天）。

但如果先注射 MK-912（阻斷 α?C 受體），E2 的 “放大效應(yīng)" 就消失了。這意味著：雌激素的快速作用，是通過增強(qiáng) α?C 受體介導(dǎo)的血管收縮實(shí)現(xiàn)的。

發(fā)現(xiàn) 3：GPER 是 “幕后推手"，激動(dòng)劑能模擬、拮抗劑能阻斷

為了確認(rèn) “快作用" 的受體，團(tuán)隊(duì)做了兩組實(shí)驗(yàn)：

•       注射 GPER 激動(dòng)劑 G-1 后，冷卻誘導(dǎo)的 PSBF 下降幅度明顯變大 —— 效果和 E2 幾乎一致；

•       先注射 GPER 拮抗劑 G15，再用 E2——E2 的 “放大效應(yīng)" 消失。

結(jié)合 RT-PCR 驗(yàn)證（小鼠足底動(dòng)脈中存在 GPER mRNA），結(jié)論明確：雌激素的快速非基因組效應(yīng)，是通過激活 GPER 實(shí)現(xiàn)的。

為什么這對(duì)女性很重要？

這項(xiàng)研究終于解釋了 “女性更易受冷影響" 的深層原因：

過去已知雌激素會(huì)通過 “基因組效應(yīng)" 增加 α?C 受體數(shù)量（慢作用），而新研究發(fā)現(xiàn)，它還能通過 GPER 快速增強(qiáng) α?C 受體的活性 —— 兩種作用疊加，讓女性皮膚血管對(duì)寒冷的 “收縮反應(yīng)" 更強(qiáng)烈，也就更容易出現(xiàn)手腳冰涼、雷諾現(xiàn)象。

這也為雷諾現(xiàn)象的治療提供了新思路：未來或許可以通過調(diào)控 GPER 活性，平衡雌激素對(duì)血管的影響，而不是簡(jiǎn)單 “降低雌激素水平"。

未來：還有哪些問題值得探索？

目前研究仍有未解之處：比如 GPER 如何具體 “增強(qiáng)"α?C 受體的活性？是否與寒冷條件下受體在細(xì)胞膜上的分布變化有關(guān)？但可以確定的是，這項(xiàng)研究為 “雌激素與血管功能" 的關(guān)系補(bǔ)上了關(guān)鍵一塊拼圖，也讓我們對(duì) “女性怕冷" 的生理機(jī)制有了更深入的理解。

而Omegawave 激光多普勒血流儀這類精準(zhǔn)測(cè)量工具，將繼續(xù)在心血管藥理、皮膚生理等領(lǐng)域的研究中，扮演 “數(shù)據(jù)基石" 的角色 —— 畢竟，清晰的觀察，才是突破的第一步。